Πληροφορίες αιχμής του κλάδου
ανοσοθεραπεία παραλλαγής καρκίνου/νέος στόχος/ eTreg
Περίληψη
Τον Ιούλιο, ο ακαδημαϊκός Martin, ο καθηγητής Gao Qinglei και ο καθηγητής Fang Yong από το Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, μαζί με την ομάδα του καθηγητή Liang Han από το Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center στις Ηνωμένες Πολιτείες, δημοσίευσαν μια σημαντικό ερευνητικό αποτέλεσμα για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών στο κορυφαίο επιστημονικό περιοδικό Cell, με τίτλο «Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Chemotherapy Reveals Homologous Recombination-Deficient eTregcell, a new target for tumor therapy».
╝ Φόντο ╚
Η μελέτη επικεντρώθηκε σε εξαιρετικά θανατηφόρους καρκίνους των ωοθηκών με υψηλό πλάσμα, που αντιπροσωπεύουν το 70% όλων των περιπτώσεων καρκίνου των ωοθηκών. Το τρέχον πρότυπο περίθαλψης, η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, ανταποκρίνεται αρχικά καλά, αλλά είναι ευαίσθητη στην αντοχή στα φάρμακα, με αποτέλεσμα το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης να κυμαίνεται στο 30% και μια πολύ αναγκαία βελτίωση στην πρόγνωση των ασθενών.
╝ Παρουσιάζω ╚
Ως πρωτοποριακή συνεισφορά στον τομέα της γυναικολογικής ογκολογίας, η μελέτη διευκρίνισε για πρώτη φορά τις σημαντικές διαφορές στα μικροπεριβαλλοντικά χαρακτηριστικά του όγκου μεταξύ των καρκίνων ωοθηκών με ομόλογο ανασυνδυασμό ανεπαρκούς αποκατάστασης (HRD) και ελαττωματικών (HRP) μέσω μιας προοπτικής κλινικής δοκιμής και σε βάθος ανάλυση πολλαπλών ωμικών. Η μελέτη όχι μόνο επικύρωσε τη σημαντική αποτελεσματικότητα του από του στόματος αναστολέα PARP niraparib στη θεραπεία του υψηλού βαθμού καρκίνου των ωοθηκών πλάσματος και τις δυνατότητές του ως νεοεπικουρικής θεραπευτικής στρατηγικής, αλλά επίσης πρότεινε καινοτόμα ένα νέο ανοσοθεραπευτικό σχήμα του niraparib σε συνδυασμό με μονοκλωνικό αντίσωμα CCR8. στόχευση όγκων HRD με μια στρατηγική κάθαρσης κυττάρων eTreg.
Βασιζόμενη στους πλούσιους πόρους των κλινικών δοκιμών NANT, η ερευνητική ομάδα συνέλεξε συστηματικά δείγματα ιστού και αίματος καρκίνου των ωοθηκών πριν και μετά τη μονοθεραπεία με niraparib και τη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, σε συνδυασμό με κλινικές αναλύσεις HRD, αλληλουχία μεταγραφής μονοκυττάρου, ανάλυση αλληλουχίας υποδοχέα Τ-λεμφοκυττάρων και προηγμένες τεχνολογίες ανοσοϊστοχημείας και κυτταρομετρίας ροής, αποκαλύπτοντας τα ακόλουθα βασικά ευρήματα:
- Το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του θετικού σε HRD καρκίνου των ωοθηκών ήταν πιο ενεργό, ειδικά η αναλογία των πολλαπλασιαστικών και των αντιδρώντων στην IFN CD4/8+ λεμφοκυττάρων Τ ήταν σημαντικά αυξημένη.
- Η αναλογία των κυττάρων όγκου που αντιδρούν με IFN συσχετίστηκε θετικά με την αναλογία των κυττάρων eTreg, ένας μηχανισμός που σχετίζεται στενά με την ενεργοποίηση της οδού IFN-MHC II στα καρκινικά κύτταρα.
- Οι θετικοί σε HRD όγκοι ρυθμίστηκαν αρνητικά από τα κύτταρα eTreg και τόσο οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες με βάση το niraparib όσο και οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες με βάση την πλατίνα ήταν αποτελεσματικοί στην αναστροφή αυτής της ρύθμισης, η οποία με τη σειρά της μείωσε το φορτίο του όγκου (που εκδηλώνεται ως μείωση στα επίπεδα CA125).
╝ Προοπτική και περίληψη ╚
Μετά από τέσσερα χρόνια αδιάκοπης εξερεύνησης, η ερευνητική ομάδα εντόπισε επιτυχώς έναν νέο θεραπευτικό στόχο, το eTreg, μέσω μεγάλης κλίμακας προσδιορισμού αλληλουχίας μονοκυττάρου και ελέγχου στόχων. Ο καθηγητής Gao Qinglei τόνισε ότι αυτή η ανακάλυψη όχι μόνο σηματοδοτεί μια νέα εποχή στοχευμένης ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο των ωοθηκών, αλλά ανοίγει επίσης μια ευρεία προοπτική για την εφαρμογή της ιατρικής ακριβείας στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών.
Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι η δημοσίευση αυτού του ερευνητικού αποτελέσματος, που εμφανίστηκε στο CELL για πρώτη φορά με κινεζικούς χαρακτήρες, αναδεικνύει τη σημαντική επιρροή και τη συμβολή των Κινέζων επιστημόνων στον παγκόσμιο επιστημονικό ερευνητικό χώρο.
Πηγές βιβλιογραφίας:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6